Quem começa o Mounjaro ou o Ozempic e já toma metformina costuma se perguntar se tem de escolher entre os dois. No SURPASS-2, 1.879 adultos com diabetes tipo 2 que já usavam metformina receberam tirzepatida ou semaglutida, e a glicada caiu em média de 2,01 a 2,30 pontos com a tirzepatida e 1,86 com a semaglutida em 40 semanas (Frías e colaboradores, 2021). A bula do Mounjaro diz que a metformina pode continuar, e quem decide é o seu médico.
Pode tomar junto? O que dizem as bulas
A bula do Mounjaro (tirzepatida) trata disso de forma direta: para quem usa o Mounjaro junto com metformina e/ou com um remédio da classe dos iSGLT2 (como dapagliflozina e empagliflozina), a dose que já vinha sendo usada dessas medicações pode ser continuada. A bula do Ozempic (semaglutida) traz a indicação “em adição a outros medicamentos para o tratamento do diabetes” e registra que a semaglutida não alterou a exposição à metformina em um teste de interação.
O Ozempic também pode ser usado sem a metformina, quando o médico a considera inapropriada por intolerância ou contraindicação. As duas situações existem, e quem escolhe é o médico, olhando os seus exames e como o seu corpo responde a cada remédio. Se quiser entender melhor quem pode aplicar o Ozempic, veja quem tem diabetes pode aplicar Ozempic.
Eu sou o Edu Rodrigues, formado em Farmácia e Bioquímica, vivo com diabetes tipo 1 há mais de 27 anos e criei o EDU Diabetes. Os estudos e as bulas deste artigo falam de diabetes tipo 2. O que as bulas dizem é que a metformina pode continuar, e o que vale para o seu caso é o seu médico que diz. Vamos entender isso com calma.
Por que a caneta costuma entrar em cima da metformina
A metformina é a primeira opção no tratamento do diabetes tipo 2. A diretriz da SBD (2026) recomenda a metformina desde o início, junto com medidas de estilo de vida, em adultos assintomáticos com diagnóstico recente e TFG (taxa de filtração glomerular estimada, o número do exame que mostra como os rins estão filtrando) a partir de 30 mL/min/1,73 m². O protocolo do SUS (PCDT 2026) também a descreve como primeira opção. Por esse caminho, a caneta costuma chegar depois, somada a ela.
Os estudos foram desenhados assim. O registro oficial do SURPASS-2 (NCT03987919) descreve o estudo como tirzepatida contra semaglutida em terapia adicional à metformina, e quem entrava precisava estar em tratamento estável com metformina. No SUSTAIN 7, citado na bula do Ozempic, 1.201 pessoas tratadas com metformina foram sorteadas em um estudo aberto de 40 semanas.
A ADA (2026) resume o que esse tipo de soma costuma trazer: acrescentar um agonista de GLP-1, ou o remédio de duplo efeito (GIP e GLP-1, como a tirzepatida), à metformina em geral resulta em queda da glicada de 1% a 2% ou mais. É um número de diretriz, e não uma previsão para o seu caso.
O que mostrou o estudo que somou caneta à metformina (SURPASS-2)
Antes de olhar a tabela, um combinado: quem define remédio, dose e exames é o médico que acompanha você. Os números abaixo são dos estudos e das bulas, não uma receita. O meu papel aqui é traduzir o que foi medido, para você chegar à consulta com perguntas melhores.
O SURPASS-2 sorteou 1.879 adultos com diabetes tipo 2, todos já em metformina, para receber tirzepatida (em três doses do estudo) ou semaglutida, durante 40 semanas (Frías e colaboradores, 2021; registro NCT03987919):
| Grupo (todos já usavam metformina) | Queda média da glicada (pontos percentuais) | Hipoglicemia (abaixo de 54 mg/dL) | Enjoo |
|---|---|---|---|
| Tirzepatida, dose 1 do estudo | -2,01 | 0,6% | 17% a 22% (faixa das três doses) |
| Tirzepatida, dose 2 do estudo | -2,24 | 0,2% | |
| Tirzepatida, dose 3 do estudo | -2,30 | 1,7% | |
| Semaglutida | -1,86 | 0,4% | 18% |
Há três pontos nessa tabela que evitam falsas expectativas:
- Todo mundo já usava metformina. O estudo mostra a caneta somada à metformina. Não havia um grupo com caneta sem metformina, então ele não diz o que a metformina acrescentou nem o que aconteceria sem ela.
- É um estudo só, aberto, de 40 semanas. As doses aparecem como “dose 1, 2 e 3” de propósito: são as doses do estudo, não uma orientação. A dose de cada pessoa quem define é o médico.
- Outras análises apontam na mesma direção. A SBD resume que a associação de GLP-1 (liraglutida, semaglutida e dulaglutida) com a metformina promove redução significativa da glicada, sem aumento do risco de hipoglicemia, mas com maior incidência de efeitos no intestino. É o assunto da próxima seção.
Enjoo em dobro? Metformina e caneta mexem no intestino
Metformina e caneta têm algo em comum: as duas podem mexer com a digestão. A bula do Glifage XR (metformina) lista, entre as reações muito comuns, náusea, vômito, diarreia, dor na barriga e perda de apetite, e diz que elas acontecem com mais frequência no início do tratamento. A bula do Mounjaro diz que náusea, vômito e diarreia foram mais frequentes durante o período de aumento de dose e diminuíram com o tempo.
No SURPASS-2, com todos em metformina, o enjoo apareceu em 17% a 22% de quem usou tirzepatida e em 18% de quem usou semaglutida; a diarreia, em 13% a 16% e 12%; e o vômito, em 6% a 10% e 8%. O protocolo do SUS ainda lembra que a versão de liberação estendida (XR) da metformina reduz o risco de eventos adversos digestivos e geralmente é mais bem tolerada. Se o intestino incomoda, o caminho é levar isso ao médico, que avalia o que ajustar.
Um cuidado que a bula do Mounjaro destaca: vômito e diarreia podem levar à desidratação, o que pode diminuir a função dos rins, e é importante aumentar a ingestão de líquidos. Como a metformina depende dos rins, esse é um motivo a mais para avisar o médico quando o intestino não está bem.
O número do estudo e o da vida real
O SURPASS-2 e o SUSTAIN 7 foram estudos sorteados, com acompanhamento de perto. Na vida real, o resultado da combinação depende de outras coisas do seu tratamento:
- Outros remédios do diabetes: pela bula do Mounjaro, se ele for usado com uma sulfonilureia (como glibenclamida e glimepirida) e/ou insulina, o médico pode considerar reduzir a dose desses remédios para diminuir o risco de hipoglicemia. Na bula do Ozempic, a hipoglicemia grave foi vista principalmente com sulfonilureia (1,2% dos pacientes) ou insulina (1,5%). A bula do Glifage XR diz que, sozinho, ele não provoca hipoglicemia, e cita o risco com sulfonilureias, insulina e meglitinidas. Veja mais em sulfonilureias e hipoglicemia.
- Função dos rins (TFG): o uso da metformina depende de como os rins estão funcionando. A SBD e a ADA mandam interromper a metformina quando a TFG fica abaixo de 30, e é o médico quem acompanha esse número. Veja metformina e rins.
- Desidratação: como vômito e diarreia podem desidratar, a bula do Glifage XR prevê pausa temporária da metformina nesses casos e diz que a volta é decidida pelo médico. Combine antes com o seu médico o que fazer nesses dias.
- A rotina de refeições: com menos fome, a refeição muda de tamanho, e isso entra na conversa sobre o horário e o jeito de tomar a metformina (próxima seção).
Comendo menos com a caneta: o prato e o músculo
A caneta retarda o esvaziamento do estômago, e a bula do Mounjaro lista a redução do apetite entre as reações adversas. Com isso, a refeição pode ficar bem menor. A bula do Glifage manda tomar o comprimido durante ou depois de uma refeição. Se a fome sumiu e a refeição ficou pequena, converse com o seu médico sobre como organizar isso, em vez de pular a refeição e tomar o remédio sem comer.
Pouca comida não precisa ser comida fraca. No prato brasileiro, isso pode ser arroz e feijão, uma proteína (frango, carne ou ovo) e salada, no lugar de bolacha, suco e torrada o dia inteiro. Sem quantidade fixa: o que cabe para você quem define é a sua equipe de saúde. Quando se come muito menos, o músculo também merece atenção: veja sarcopenia e diabetes e o que comer usando Mounjaro ou Ozempic.
A caneta substitui a metformina? O que as fontes dizem
Nenhuma fonte que usei diz que a caneta substitui a metformina. A bula do Mounjaro diz que a metformina pode ser continuada. A ADA (2026), falando de quem intensifica o tratamento com insulina, diz que a metformina, o iSGLT2 e o GLP-1 (ou o duplo GIP e GLP-1) devem ser mantidos, a menos que haja efeitos adversos ou contraindicações. E o protocolo do SUS diz que a metformina deve ser mantida quando a pessoa começa a insulina, com a mesma ressalva.
Ao mesmo tempo, a bula do Ozempic prevê o uso sem a metformina quando ela é inapropriada. Ou seja: não existe uma regra única, e a troca ou a retirada de qualquer remédio é decisão do médico, com base nos seus exames. Sobre insulina, veja Mounjaro é insulina?.
Como cada um age no corpo
Em palavras simples, é assim que a SBD descreve. A metformina aumenta a sensibilidade à insulina no fígado, reduzindo a glicose que ele solta no sangue, e aumenta a captação de glicose pelo músculo. A caneta (GLP-1 ou tirzepatida) faz o pâncreas liberar insulina de acordo com a glicose, reduz o glucagon (o hormônio que manda o fígado soltar açúcar) e retarda o esvaziamento do estômago. São caminhos diferentes, e os estudos citados aqui testaram a caneta somada à metformina.
Comecei a caneta e sigo na metformina: o que observar
A diarreia piorou depois da caneta
As duas bulas citam diarreia: a do Glifage XR entre as reações muito comuns, mais frequentes no início do tratamento, e a do Mounjaro, mais frequente na subida de dose e diminuindo com o tempo. Anote quando começou, o que você comeu e que remédios usa, mantenha os líquidos ao longo do dia (a bula do Mounjaro destaca isso) e conte ao médico na consulta. Se a diarreia ou o vômito impedirem de beber água, procure o seu médico no mesmo dia.
A glicose ficou baixa
Pela bula do Mounjaro, a hipoglicemia é uma reação incomum, entre 0,1% e 1% dos pacientes, quando ele é usado só com metformina. Se você também usa sulfonilureia ou insulina, o médico pode considerar reduzir a dose deles. Anote o horário, o que comeu e os remédios do dia, e leve ao médico. Mais detalhes em Mounjaro ou Ozempic causa hipoglicemia?.
O médico tirou a metformina quando entrou a caneta
As fontes que usei não trazem esse caso, e por isso eu não vou chutar um motivo. Pergunte na consulta por que foi feita a mudança e o que o médico vai acompanhar a partir de agora. Não volte a tomar nem mude nada por conta própria: leve a dúvida e os seus exames.
Quando é esperado e quando falar com o médico
Nem tudo o que aparece com a combinação é sinal de alarme, mas algumas coisas não esperam a próxima consulta. Confira sempre as bulas no bulário eletrônico da Anvisa.
Nível 1: esperado na adaptação. Anote e conte na consulta:
- enjoo, diarreia ou menos apetite no começo do tratamento ou depois de subir a dose da caneta;
- incômodo no estômago nos primeiros dias da metformina.
Nível 2: procure o seu médico ou o pronto atendimento hoje:
- vômito ou diarreia que impedem de beber água, ou sinais de desidratação;
- dor forte na barriga que não passa: a bula do Mounjaro pede que, na suspeita de pancreatite, você informe o médico;
- hipoglicemia que se repete, sobretudo se você usa insulina ou sulfonilureia;
- vômitos, dor na barriga, cãibras, mal-estar com grande cansaço, dificuldade para respirar ou queda da temperatura do corpo: são sinais de acidose lática descritos na bula do Glifage XR, e pedem atendimento imediato.
Visão do Edu
Do jeito que eu vejo, a dúvida “tomo as duas ou escolho uma?” tem uma resposta mais tranquila do que parece: as bulas falam em continuar a metformina, os estudos testaram a caneta em cima dela, e a decisão do seu caso é uma conversa com o seu médico, com os exames na mão. O que eu posso fazer aqui é ajudar você a entender os pontos dessa conversa: o intestino, a hipoglicemia quando há insulina ou sulfonilureia e o rim. Para seguir no assunto: metformina e peso, o melhor horário da metformina, metformina e vitamina B12, metformina e rins, o que o Mounjaro baixou nos estudos, a diferença entre Mounjaro e Ozempic, o que acontece ao parar a caneta, o cuidado com insulina e a hemoglobina glicada. Converse sempre com o seu médico antes de mudar qualquer coisa no tratamento. Se quiser começar pela cozinha, o Dia 1 é grátis: edudiabetes.com.br/dia1blog.
Perguntas frequentes
Mounjaro com metformina dá hipoglicemia?
No SURPASS-2, em que todos já usavam metformina, a hipoglicemia abaixo de 54 mg/dL foi relatada em 0,2% a 1,7% de quem usou tirzepatida e em 0,4% com semaglutida. A bula do Mounjaro a descreve como incomum quando usado só com metformina. Com insulina ou sulfonilureia, o risco muda e o médico avalia.
Ozempic com metformina dá hipoglicemia?
A SBD resume que a semaglutida e outros GLP-1 somados à metformina não aumentaram o risco de hipoglicemia, mas trouxeram mais efeitos no intestino. Na bula do Ozempic, a hipoglicemia grave apareceu principalmente com sulfonilureia (1,2% dos pacientes) ou insulina (1,5%). Se você usa um desses remédios, converse com o seu médico.
Posso tomar a metformina no dia da aplicação?
A bula do Ozempic para profissionais relata que a semaglutida não alterou a exposição à metformina em um teste de interação. O horário da metformina segue o que o seu médico combinou e o que a bula do seu comprimido indica. Na dúvida, pergunte ao médico ou ao farmacêutico.
Com a glicada boa, a metformina continua?
Nas fontes que usei, essa decisão é do médico. A bula do Mounjaro diz que a metformina pode ser continuada, e a bula do Glifage XR orienta: não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Uma glicada melhor é motivo para conversar na consulta, não para mudar o remédio sozinho.
O SUS fornece Ozempic ou Mounjaro?
O protocolo do SUS (PCDT 2026) lista os agonistas de GLP-1, como a semaglutida do Ozempic, entre os hipoglicemiantes que não estão incorporados ao SUS. Para o Mounjaro, a fonte que li não informa. Pergunte na unidade de saúde o que há hoje e veja a lista da Farmácia Popular.
Metformina e caneta juntas fazem perder mais peso?
Não dá para responder com número. No SURPASS-2, todos já usavam metformina, e não havia um grupo de caneta sem metformina. Assim, o estudo não mostra o que a metformina somou ao peso. O resultado depende do conjunto do tratamento e quem avalia é o seu médico. Veja também o artigo sobre metformina e peso.
Posso usar Galvus Met junto com o Mounjaro?
A diretriz da SBD lista, entre as contraindicações da tirzepatida, o uso junto com agonista de GLP-1 ou com inibidor da DPP-4. O Galvus Met combina vildagliptina, que é um inibidor da DPP-4, com metformina. Por isso, essa combinação precisa de avaliação do médico antes, sem decidir por conta própria.
Quem tem o rim fraco pode usar os dois?
Depende do exame do rim e da decisão do médico. A SBD e a ADA mandam interromper a metformina quando a TFG fica abaixo de 30. A bula do Mounjaro avisa que vômito e diarreia podem causar desidratação e diminuir a função renal. Leia mais em metformina e rins.
Referências
- Sociedade Brasileira de Diabetes. Manejo do Diabetes Mellitus Tipo 2 (Diretriz da SBD, Ed. 2026). DOI 10.29327/5881296.2026-2. diretriz.diabetes.org.br
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026. Diabetes Care, 2026;49(Suppl 1):S183-S215. PMID 41358900
- Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Diabete Melito Tipo 2 (Portaria SCTIE/MS nº 13, de 21/02/2026). gov.br/conitec
- Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). The New England Journal of Medicine, 2021. PMID 34170647; registro NCT03987919
- Anvisa, Bulário Eletrônico: Glifage e Glifage XR (cloridrato de metformina), Merck, bulas aprovadas em 14/09/2026 (consulta em 09/11/2026). Consulta em https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/
- Anvisa, Bulário Eletrônico: Mounjaro (tirzepatida), Eli Lilly do Brasil, bula do paciente (texto CDS12FEV26); Ozempic (semaglutida), Novo Nordisk, bula do profissional, aprovada em 17/04/2026. Consulta em https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/
Autor: Edu Rodrigues. Formado em Farmácia e Bioquímica, vive com diabetes tipo 1 há mais de 27 anos.
Atualizado em: 9 de novembro de 2026
Revisão editorial: EDU Diabetes
Esse conteúdo é educativo e não substitui uma avaliação individual. Porções, remédios e exames ficam com a sua equipe de saúde.
