Metformina (Glifage) e vitamina B12: por que o uso longo pede exame e o que levar à consulta

A pessoa toma metformina há anos, sente formigamento nos pés e acha que é só o diabetes. No DPPOS, que começou com pessoas sem diabetes, a B12 baixa (até 203 pg/mL) apareceu em 4,3% de quem usava metformina e em 2,3% de quem tomava placebo aos 5 anos (J Clin Endocrinol Metab, 2016). A diretriz da SBD orienta avaliar a B12 todo ano depois de 4 anos de metformina, e o médico decide o seu exame.

Sim, a metformina pode baixar a B12 com o tempo

Com ressalva: não acontece com todo mundo. A ADA, Standards of Care 2026, capítulo 3 diz que níveis menores de B12 são uma consequência conhecida do tratamento longo com metformina. A bula do Glifage XR põe a deficiência de vitamina B12 entre as reações comuns, que ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes, e recomenda exames anuais dos níveis de B12 no sangue. A diretriz da SBD também lista a deficiência de B12 entre os efeitos da metformina.

Eu sou o Edu Rodrigues, formado em Farmácia e Bioquímica, vivo com diabetes tipo 1 há mais de 27 anos e criei o EDU Diabetes. Muita gente pergunta isso depois de alguns anos de metformina, e junto vem o susto: “então o remédio está me fazendo mal?”. Vamos entender isso com calma. A B12 baixa é um efeito conhecido, que as diretrizes mandam acompanhar com exame. E, segundo o PCDT 2026 do Ministério da Saúde, a metformina segue como a primeira opção de tratamento do diabetes tipo 2 no SUS. Quem decide manter, mudar ou acrescentar algo é o seu médico.

Depois de quanto tempo de uso a B12 costuma cair?

Não existe um prazo exato que valha para todo mundo. O que as fontes oferecem são pontos de referência:

• SBD: a B12 deve ser avaliada anualmente depois de 4 anos de início da metformina e reposta, se necessário.
• ADA: sugere olhar a B12 sobretudo em quem usa doses mais altas, usa há mais tempo (4 a 5 anos) ou tem outros fatores de risco. Quem usa há mais de 4 anos deve ser monitorado todo ano.
• DPPOS: aos 5 anos, a B12 baixa já era mais frequente com metformina. Aos 13 anos, essa diferença deixou de ser significativa.
• Estudo brasileiro: 10 anos ou mais de uso de metformina foi um dos fatores que interferiram nos níveis de B12.
• Bula do Glifage XR: o risco de B12 baixa se eleva com o aumento da dose, com o tempo de tratamento e com fatores de risco conhecidos.

Por isso eu falo em “costuma”: é uma tendência observada em grupos, não uma data marcada no calendário.

O que os estudos mediram na B12 de quem usa metformina

Quem define remédio, dose e exames é o médico que acompanha você. Os números abaixo são dos estudos e das bulas, não uma receita.

Dois estudos medem a B12 de quem usa metformina. O DPPOS, J Clin Endocrinol Metab, 2016 (PMID 26900641) comparou metformina e placebo em pessoas que começaram sem diabetes. O estudo brasileiro, Sao Paulo Med J, 2016 (PMID 28076635) comparou 231 pessoas com diabetes tipo 2 usando metformina com 231 controles, em um hospital da UFF, em Niterói:

Há três pontos nessa tabela que evitam conclusões erradas:

1. Cada estudo usou um corte de B12 diferente: até 203, até 298 e menos de 180 pg/mL. Não compare as linhas entre si nem com o seu laudo. Vale o valor de referência do seu laboratório.
2. Quem participou muda a leitura: o DPPOS começou com pessoas sem diabetes. O estudo brasileiro é de um hospital só e foi feito em um único momento, então mostra uma associação naquele grupo.
3. Sobre o “por ano”: no DPPOS, cada ano de uso de metformina aumentou a chance de B12 baixa (razão de chances de 1,13 por ano de uso). É uma medida de chance, e não quer dizer que o risco sobe uma porcentagem fixa a cada ano.

Quando pedir o exame: o que dizem SBD, ADA e bula

As fontes não falam exatamente igual, e isso é normal:

• diretriz da SBD: avaliar a B12 anualmente depois de 4 anos de início da metformina e repor, se necessário.
• ADA, Standards of Care 2026, capítulo 3: considerar a avaliação periódica da B12 em quem usa metformina por muito tempo, sobretudo se há anemia ou neuropatia periférica. Quem usa há mais de 4 anos, ou tem outro risco (padrão alimentar vegano, cirurgia anterior no estômago ou no intestino delgado), deve ser monitorado todo ano.
• Bula do Glifage e do Glifage XR: exames anuais dos níveis de B12 no sangue.

Quando fazer o primeiro exame e de quanto em quanto tempo repetir é decisão do seu médico, olhando o seu histórico. Se você quer saber como se preparar para a coleta, veja o artigo sobre o exame de vitamina B12 e o jejum. Se o laudo trouxer o ácido metilmalônico, leia o artigo sobre o ácido metilmalônico e a B12.

O número do estudo e o da vida real: o que aumenta o risco

Os estudos mostram a frequência em grupos. Na vida real, o que pesa no seu caso é uma soma de coisas que o seu médico precisa conhecer. As fontes apontam estas:

• Remédio para reduzir a acidez do estômago (IBP ou antagonista H2): no estudo brasileiro, o uso de IBP ou antagonistas H2 foi um dos fatores que interferiram nos níveis de B12.
• Tempo de uso: no estudo brasileiro, 10 anos ou mais de metformina; no DPPOS, cada ano de uso aumentou a chance de B12 baixa.
• Doses mais altas: a bula diz que o risco de B12 baixa se eleva com o aumento da dose, e a ADA sugere olhar a B12 com mais atenção em quem usa doses mais altas. Quem ajusta a dose é o médico.
• Outros motivos de risco: a ADA cita o padrão alimentar vegano e cirurgia anterior no estômago ou no intestino delgado.
• Anemia, neuropatia periférica ou doença crônica nos rins: a ADA cita essas situações como motivo para suspeitar de B12 baixa. A função dos rins (a TFG) também muda como a metformina é usada, e eu explico isso em metformina e rins.

Formigamento nos pés nem sempre é só o diabetes

Formigamento, dormência e queimação nos pés são queixas comuns de quem tem diabetes há tempo, e por isso é fácil colocar tudo na conta da glicose. A ADA, porém, recomenda considerar o exame de B12 de quem usa metformina por muito tempo, sobretudo se há neuropatia periférica. No DPPOS, a neuropatia foi mais frequente entre quem usava metformina e tinha B12 baixa.

Isso não quer dizer que todo formigamento é falta de B12. Ele pode ter várias causas, e quem investiga é o médico.

Na alimentação, a ADA cita o padrão vegano como outro fator de risco para B12 baixa. Quem segue dieta vegetariana ou vegana e usa metformina pode combinar o exame com o médico e o prato do dia a dia com um nutricionista, que olha a sua rotina inteira. Eu falo mais sobre isso em diabetes e dieta vegetariana.

Metformina comum e XR baixam a B12 igual?

A diretriz da SBD lista a deficiência de vitamina B12 entre os efeitos das duas formulações, a de liberação imediata (a comum) e a de liberação estendida (a XR). As bulas do Glifage e do Glifage XR trazem a mesma recomendação de exames anuais. Nas fontes que li para este artigo, não há uma comparação direta da B12 entre as duas. Então, usar a XR não tira a conversa sobre o exame, e a troca de uma pela outra é decisão do médico. Para entender melhor a metformina, veja metformina: para que serve.

Metformina e B12 no SUS e no PCDT

O PCDT 2026 do Ministério da Saúde (Portaria SCTIE/MS nº 13, de 21/02/2026) indica a metformina como primeira opção no tratamento do diabetes tipo 2 e lista a deficiência de vitamina B12 entre os possíveis eventos adversos, ao lado de efeitos digestivos e da acidose láctica, que é rara. Segundo o mesmo protocolo, a versão de liberação estendida está disponível no programa Farmácia Popular do Brasil. Quem usa a metformina por esse caminho pode levar a mesma dúvida do exame ao médico que acompanha o tratamento. Para os efeitos digestivos, veja efeitos colaterais da metformina e como lidar.

Meu exame de B12 deu baixo: o que observar

B12 baixa: e a metformina, como fica?

A bula do Glifage XR é direta: não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. A SBD fala em repor a B12, se necessário, e a decisão sobre reposição e sobre o seu esquema é do médico, com base no exame e nos sintomas. Leve o laudo, a lista dos remédios que você usa e o tempo de metformina.

O laudo diz B12 limítrofe

O laboratório do seu exame pode usar valores de referência diferentes dos que aparecem nos estudos. No DPPOS, “baixa ou limítrofe” foi uma faixa à parte da “baixa”, com corte de até 298 pg/mL. Peça ao médico para explicar o que o seu valor significa para você e quando repetir. Se o laudo trouxer o ácido metilmalônico, veja como esse exame se liga à B12.

Tomo remédio para o estômago todo dia

No estudo brasileiro, o uso de IBP ou antagonistas H2 foi um dos fatores que interferiram nos níveis de B12. A diferença entre quem usava metformina e os controles continuou depois de excluir quem usava esses remédios (17,9% × 5,6%). Não mexa no remédio do estômago por conta própria, porque ele existe por um motivo. Conte ao médico que você usa os dois, para ele avaliar tudo junto.

Quando é esperado e quando falar com o médico

Confira sempre as bulas do Glifage e do Glifage XR no Bulário Eletrônico da Anvisa.

Nível 1: rotina. Anote e converse na consulta:

• o exame de B12 no intervalo que o seu médico indicar;
• há quanto tempo você usa metformina e se usa remédio para reduzir a acidez do estômago;
• mudanças na alimentação, como passar a seguir dieta vegetariana ou vegana.

Nível 2: marque uma consulta com o seu médico em breve:

• formigamento ou dormência nos pés que aparece ou piora;
• anemia no hemograma ou suspeita de anemia;
• exame de B12 baixo ou limítrofe;
• doença nos rins, que a ADA cita como situação para suspeitar de B12 baixa.

Atendimento imediato: a bula do Glifage XR descreve os sinais da acidose láctica, que é rara: vômitos, dor de barriga, cãibras musculares, mal-estar geral com grande cansaço, dificuldade para respirar e queda da temperatura do corpo. Se aparecerem, procure um serviço de urgência.

Visão do Edu

Do jeito que eu vejo, o exame de B12 é uma conversa de rotina com o seu médico, e não um motivo de medo nem de largar o remédio. Quem usa metformina há anos pode levar essa dúvida na próxima consulta, junto com o laudo da hemoglobina glicada. Para seguir no assunto: o que os estudos mostraram sobre metformina e peso, o melhor horário para tomar metformina, metformina e rins e metformina com Mounjaro ou Ozempic. Converse sempre com o seu médico antes de mudar qualquer coisa no tratamento. Se quiser começar pela cozinha, o Dia 1 é grátis: edudiabetes.com.br/dia1blog.

Perguntas frequentes

A metformina tira a B12 de todo mundo?

Não. No DPPOS, com pessoas que começaram sem diabetes, a B12 baixa (até 203 pg/mL) apareceu em 4,3% de quem usou metformina e em 2,3% de quem tomou placebo aos 5 anos. No estudo brasileiro, que usou outro corte (menos de 180 pg/mL), foi 22,5% entre quem usava metformina. O exame mostra o seu caso.

Quem usa Glifage XR também precisa do exame?

A bula do Glifage XR recomenda exames anuais de B12 no sangue e traz a deficiência de B12 entre as reações comuns, de 1% a 10% dos pacientes. A SBD também lista a B12 baixa nas duas formulações, comum e XR. Quando começar e de quanto em quanto tempo repetir é decisão do seu médico.

Posso tomar B12 por conta própria?

Não é o caminho. A SBD fala em repor a B12 se necessário, e isso depende do resultado do exame e da avaliação do médico, que também define a forma e a quantidade. Sem o exame, ninguém sabe se a reposição é necessária. Leve suas dúvidas e o laudo para a consulta.

O exame de B12 precisa de jejum?

O preparo pode variar conforme o laboratório e o que o médico pediu. Confirme com o laboratório antes da coleta e leve a lista dos seus remédios, incluindo a metformina. Se o seu pedido veio com orientação de preparo, siga a do pedido e tire as dúvidas na consulta com o seu médico.

Qual valor de B12 é considerado baixo?

Depende do laboratório e do médico. Nos estudos deste artigo, o DPPOS usou até 203 pg/mL para B12 baixa e até 298 pg/mL para baixa ou limítrofe, e o estudo brasileiro usou menos de 180 pg/mL. Não compare esses cortes com o seu laudo: vale o valor de referência do seu laboratório.

Vegetariano que usa metformina tem mais risco?

A ADA cita o padrão alimentar vegano como um dos motivos de risco para B12 baixa e sugere exame anual para quem tem esse risco. A fonte que li não traz números para outros tipos de vegetarianismo. Combine o exame com o seu médico e o prato do dia a dia com um nutricionista.

B12 baixa dá anemia?

A ADA cita a anemia como uma das situações em que se deve suspeitar de B12 baixa. Mas no DPPOS a anemia foi mais frequente com metformina e não variou conforme a B12. Ou seja: anemia pede avaliação do seu médico, e a B12 é apenas uma das coisas que ele pode investigar.

O estudo brasileiro vale para o Brasil inteiro?

Não. Foi feito em um hospital universitário de Niterói, com 231 pessoas com diabetes tipo 2 que usavam metformina e 231 controles, em um único momento. Ele mostra uma associação naquele grupo e não prova que a metformina foi a causa. Serve para levantar a pergunta na consulta, não como número do país.

Referências

• Sociedade Brasileira de Diabetes. Manejo do Diabetes Mellitus Tipo 2 (Diretriz da SBD, edição 2026). DOI 10.29327/5881296.2026-2. diretriz.diabetes.org.br
• American Diabetes Association. 3. Prevention or Delay of Diabetes and Associated Comorbidities: Standards of Care in Diabetes-2026. Diabetes Care, 2026;49(Suppl 1). PMID 41358891
• Ministério da Saúde / Conitec. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Diabete Melito Tipo 2, Portaria SCTIE/MS nº 13, de 21/02/2026. gov.br/conitec
• Anvisa, Bulário Eletrônico: Glifage e Glifage XR (cloridrato de metformina), Merck, bulas aprovadas em 14/09/2026 (consulta em 09/11/2026). Consulta em https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/
• Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab, 2016;101(4):1754-1761. PMID 26900641
• Prevalence of vitamin B12 deficiency in type 2 diabetic patients using metformin: a cross-sectional study. Sao Paulo Med J, 2016;134(6):473-479. PMID 28076635

Autor: Edu Rodrigues. Formado em Farmácia e Bioquímica, vive com diabetes tipo 1 há mais de 27 anos.
Atualizado em: 9 de novembro de 2026
Revisão editorial: EDU Diabetes

Esse conteúdo é educativo e não substitui uma avaliação individual. Porções, remédios e exames ficam com a sua equipe de saúde.